Poměrně malý ostrov Santa Fe, který leží přibližně osm mil jihovýchodně od Santa Cruz, je jedním z nejstarších ostrovů galapážského souostroví a jeho skalní útvary pod vodní hladinou jsou staré téměř čtyři miliony let. Ostrov je známý především díky endemickému leguánu Barringtonovu a také díky vysokým opunciovým kaktusům, které dosahují pozoruhodné výšky až 20 metrů. Jediným návštěvnickým místem na ostrově je nádherná zátoka Barrington Bay. Začínají zde dvě turistické stezky. Jedna vede na vyhlídku na vrcholu útesu a druhá se klikatí lesem obřích kaktusů opuncie. Pláž je oblíbená u lachtanů a je vynikajícím místem pro šnorchlování v zářivě modrozelených vodách. Možná tu dokonce zahlédnete ladně proplouvat galapážskou zelenou želvu.