Středním Serengeti je označována střední část parku, rozkládající se podél světoznámého údolí celosezónní řeky Seronery. To získalo oblibu díky celoročně skvělým podmínkám pro pozorování života divokých zvířat. Místní fotogenická krajina, protkaná sítí potůčků a řek, je charakteristická nekonečnou savanou, z níž místy vystupují malebné skalní útvary, či akáciové lesíky. Díky tomu nabízí tento region skvělé podmínky k životu pro žirafy, impaly, prasata bradavičnatá, hrochy, slony, buvoly, hyeny, šakaly, lvy, leopardy a další druhy zvířat. Díky rozlehlým travnatým pláním je nedílnou součástí migračních tras nedozírných stád pakoňů a zeber.